{"id":4069,"date":"2024-09-19T15:35:27","date_gmt":"2024-09-19T13:35:27","guid":{"rendered":"https:\/\/wordpress-krio-hu.empressia.dev\/?p=4069"},"modified":"2026-03-27T18:27:23","modified_gmt":"2026-03-27T17:27:23","slug":"uj-lehetosegek-a-mesenchymalis-ossejtek-terapias-felhasznalasaban","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/krio.hu\/uj-lehetosegek-a-mesenchymalis-ossejtek-terapias-felhasznalasaban","title":{"rendered":"\u00daj lehet\u0151s\u00e9gek a\u00a0mesenchymalis \u0151ssejtek ter\u00e1pi\u00e1s felhaszn\u00e1l\u00e1s\u00e1ban"},"content":{"rendered":"\n

Bevezet\u00e9s<\/h2>\n\n\n\n

Az els\u0151 \u0151ssejt-transzplant\u00e1ci\u00f3t Donnel Thomas v\u00e9gezte az \u00f6tvenes \u00e9vekben \u00e9s Nobel-d\u00edjat kapott a beavatkoz\u00e1s kidolgoz\u00e1s\u00e1\u00e9rt. Akkor m\u00e9g a csontvel\u0151 (CSV) sz\u00e1m\u00edtott els\u0151dleges \u0151ssejtforr\u00e1snak, \u00e9s szinte kiz\u00e1r\u00f3lag hematol\u00f3giai k\u00f3rk\u00e9pek gy\u00f3gy\u00edt\u00e1s\u00e1ra haszn\u00e1lt\u00e1k. Alternat\u00edv \u0151ssejtforr\u00e1sk\u00e9nt mer\u00fclt fel k\u00e9s\u0151bb a k\u00f6ld\u00f6kzsin\u00f3rv\u00e9r (KZSV), amivel az els\u0151 transzplant\u00e1ci\u00f3t 1988-ban v\u00e9gezt\u00e9k P\u00e1rizsban, egy Fanconi-anaemi\u00e1s gyermekn\u00e9l, Prof. Gluckman \u00e9s Dr. Broxmeyer vezet\u00e9s\u00e9vel.<\/p>\n\n\n\n

A mesenchymalis \u0151ssejteket (MSC) 1968-ban \u00edrt\u00e1k le el\u0151sz\u00f6r, mint a csontvel\u0151ben tal\u00e1lhat\u00f3, in vitro kult\u00far\u00e1ban a teny\u00e9szt\u0151ed\u00e9ny fal\u00e1hoz tapadva n\u00f6veked\u0151, fibroblastszer\u0171 morfol\u00f3gi\u00e1t mutat\u00f3, kol\u00f3niak\u00e9pz\u0151 sejteket. Ter\u00e1pi\u00e1s meg\u00edt\u00e9l\u00e9s\u00fck az ut\u00f3bbi \u00e9vekben \u00f3ri\u00e1si fejl\u0151d\u00e9sen ment kereszt\u00fcl annak k\u00f6sz\u00f6nhet\u0151en, hogy sz\u00e1mos preklinikai \u00e9s klinikai k\u00eds\u00e9rlet bizony\u00edtotta hat\u00e9konys\u00e1gukat egyes betegs\u00e9gek kezel\u00e9s\u00e9ben.<\/p>\n\n\n\n

Az MSC-k sokf\u00e9les\u00e9ge \u00e9s f\u0151bb tulajdons\u00e1gai<\/h2>\n\n\n\n

MSC-k legnagyobb mennyis\u00e9gben, mint \u201estroma\u201d \u0151ssejtek a csontvel\u0151ben (CSV-MSC) tal\u00e1lhat\u00f3k meg a hematopoetikus \u0151ssejtek (HSC) mikrok\u00f6rnyezetek\u00e9nt, de enn\u00e9l sokkal k\u00f6nnyebben hozz\u00e1f\u00e9rhet\u0151 forr\u00e1suk lehet a zs\u00edrsz\u00f6vet vagy a k\u00f6ld\u00f6kzsin\u00f3r Wharton-kocsony\u00e1ja (WJ-MSC). Az International Society for Cellular Therapy (ISCT) h\u00e1rom pontban foglalta \u00f6ssze az MSC-k k\u00f6z\u00f6s jellemz\u0151it:<\/p>\n\n\n\n

\u2022 a teny\u00e9szt\u0151ed\u00e9ny alj\u00e1hoz kitapadva n\u00f6vekednek (adherencia) \u00e9s fibroblastszer\u0171 morfol\u00f3gi\u00e1t mutatnak;
\u2022 kifejezik a CD73, CD90, CD105 sejtfelsz\u00edni markereket, de nem hordoznak semmilyen v\u00e9rk\u00e9pz\u0151 \u0151ssejtekre, v\u00e9rsejt-fejl\u0151d\u00e9si vonalakra, ill. endothel sejtekre jellemz\u0151 markereket (CD45, CD34, CD14, CD11b, CD79\u03b1, CD19, CD31);
\u2022 k\u00e9pesek csont-, porc- \u00e9s zs\u00edrsejtekk\u00e9 differenci\u00e1l\u00f3dni in vitro k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt.<\/p>\n\n\n\n

A rendelkez\u00e9sre \u00e1ll\u00f3 adatok szerint a WJ-MSC-k sz\u00e1mos el\u0151nnyel b\u00edrnak a CSV-MSC-vel szemben: kinyer\u00e9s\u00fckh\u00f6z nincs sz\u00fcks\u00e9g f\u00e1jdalmas CSV-aspir\u00e1ci\u00f3ra, \u00e9s viszonylag nagy sz\u00e1mban kinyerhet\u0151k a Wharton-kocsony\u00e1b\u00f3l; r\u00e1ad\u00e1sul a WJ-MSC-k fiatalabb sejtvonalakat k\u00e9pviselnek, hiszen fel\u00fclet\u00fck\u00f6n embrion\u00e1lis markereket is kifejeznek. A WJ-MSC-k jobban szapor\u00edthat\u00f3k laborat\u00f3riumi k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt \u00e9s plasztikusabb sejtform\u00e1k, mint a BM-MSC-k.<\/p>\n\n\n\n

Az MSC-k hipoimmunog\u00e9n, gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 \u00e9s immunszuppressz\u00edv tulajdons\u00e1ga<\/h2>\n\n\n\n

Az MSC-k hipoimmunog\u00e9n tulajdons\u00e1ga \u2013 amely az allog\u00e9n, s\u0151t a xenog\u00e9n transzplant\u00e1ci\u00f3k eset\u00e9n elmarad\u00f3 immunv\u00e1laszt jelent \u2013 azzal magyar\u00e1zhat\u00f3, hogy fel\u00fclet\u00fck\u00f6n nem fejeznek ki MHC II, ill. csak kis mennyis\u00e9gben fejeznek ki MHC I antig\u00e9neket. Ebb\u0151l ad\u00f3d\u00f3an a betegek kezel\u00e9se nem ig\u00e9nyel autol\u00f3g MSC-t, \u00e9s elvileg b\u00e1rmely eg\u00e9szs\u00e9ges donor MSC-je felhaszn\u00e1lhat\u00f3 ter\u00e1pi\u00e1k ind\u00edt\u00e1s\u00e1ra.<\/p>\n\n\n\n

Az ischaemi\u00e1s vagy s\u00e9r\u00fclt sz\u00f6vetek szinte \u201evonzz\u00e1k\u201d a mesenchymalis \u0151ssejteket. A folyamat h\u00e1tter\u00e9ben a fel\u00fclet\u00fck\u00f6n tal\u00e1lhat\u00f3, a sejtek migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1ban fontos szerepet bet\u00f6lt\u0151 kemokin receptorok \u00e1llnak. Az MSC-k is sokf\u00e9le biol\u00f3giailag akt\u00edv medi\u00e1tort termelnek, amelyek direkt vagy indirekt \u00faton k\u00f6zrem\u0171k\u00f6dnek a regener\u00e1ci\u00f3 folyamat\u00e1ban. A gyullad\u00e1s helysz\u00edn\u00e9n pl. az MSC-k olyan molekul\u00e1kat bocs\u00e1tanak ki, amelyek lok\u00e1lis gyullad\u00e1scs\u00f6kkent\u0151 tulajdons\u00e1g\u00faak.<\/p>\n\n\n\n

A mesenchymalis \u0151ssejtek g\u00e1tolj\u00e1k az immunv\u00e1laszban fontos szerepet bet\u00f6lt\u0151 T-, B-, NK-, antig\u00e9nprezent\u00e1l\u00f3 sejtek aktivit\u00e1s\u00e1t, egyes T-helper sejtek apopt\u00f3zis\u00e1t id\u00e9zik el\u0151 \u00e9s fokozz\u00e1k az immunv\u00e1laszt g\u00e1tl\u00f3 regul\u00e1tor T-sejtek oszt\u00f3d\u00e1s\u00e1t. A r\u00e9szletesebben felt\u00e1rt kapcsolataikat az 1. \u00e1bra foglalja \u00f6ssze.<\/p>\n\n\n\n

2004-ben Le Blanc \u00e9s mtsai els\u0151 alkalommal sz\u00e1moltak be az MSC-k in vivo gyullad\u00e1sg\u00e1tl\u00f3 \u00e9s immunszuppressz\u00edv hat\u00e1s\u00e1n alapul\u00f3 sikeres ter\u00e1pi\u00e1s beavatkoz\u00e1sr\u00f3l. Egy 9 \u00e9ves \u2013 akut lymphoid leukaemia miatt allog\u00e9n csontvel\u0151-transzplant\u00e1ci\u00f3val kezelt \u2013 kisfi\u00fan\u00e1l kialakult rendk\u00edv\u00fcl s\u00falyos (IV. st\u00e1dium\u00fa) akut graft versus host (aGVHD) betegs\u00e9get kezeltek \u00e9desanyj\u00e1t\u00f3l sz\u00e1rmaz\u00f3 CSM-MSC-k t\u00f6bbsz\u00f6ri ad\u00e1s\u00e1val.<\/p>\n\n\n

\n
\"\"<\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Klinikai k\u00eds\u00e9rletek MSC-vel<\/h2>\n\n\n\n

1995 \u00f3ta folynak klinikai k\u00eds\u00e9rletek k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 eredet\u0171 mesenchymalis sejtekkel, p\u00e1rhuzamosan azokkal az alapkutat\u00e1sokkal, amelyek a hat\u00e1smechanizmusuk tiszt\u00e1z\u00e1s\u00e1ra ir\u00e1nyulnak. M\u00edg 2012-ben 218 klinikai k\u00eds\u00e9rlet folyt k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 eredet\u0171 MSC-vel, addig napjainkban 254, amelyekb\u0151l 89 esetben k\u00f6ld\u00f6kzsin\u00f3rb\u00f3l izol\u00e1lt sejtekkel t\u00f6rt\u00e9nik a kezel\u00e9s. Egy kor\u00e1bbi cikk\u00fcnkben bemutattuk ezeket a klinikai k\u00eds\u00e9rleteket, kiemelve a porc \u00e9s a m\u00e1j regener\u00e1l\u00e1s\u00e1ban, valamint a GVHD kezel\u00e9s\u00e9ben foly\u00f3 klinikai k\u00eds\u00e9rletek kimagasl\u00f3 ar\u00e1ny\u00e1t.<\/p>\n\n\n\n

Napjainkban a WJ-MSC sejtekkel foly\u00f3 k\u00eds\u00e9rletek m\u00e9g sz\u00e9lesebb sk\u00e1l\u00e1n mozognak: egyes autoimmun betegs\u00e9gek (1-es t\u00edpus\u00fa diabetes mellitus, sclerosis multiplex, sziszt\u00e9m\u00e1s lupus) mellett, izomdisztr\u00f3fia \u00e9s az Alzheimer-k\u00f3r kezel\u00e9s\u00e9re is folynak klinikai k\u00eds\u00e9rletek. N\u00e9h\u00e1ny \u2013 az aGVHD megel\u0151z\u00e9s\u00e9t \u00e9s a m\u00e1r kialakult betegs\u00e9g visszaszor\u00edt\u00e1s\u00e1t, valamint n\u00e9h\u00e1ny autoimmun betegs\u00e9g (Crohn-betegs\u00e9g, rheumatoid arthritis) kezel\u00e9s\u00e9t c\u00e9lz\u00f3 \u2013 \u201etrial\u201d azonban m\u00e1r eljutott a III. f\u00e1zisba. Preklinikai st\u00e1diumban vannak a legk\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151bb daganatos betegs\u00e9gek, perif\u00e9ri\u00e1lis idegk\u00e1rosod\u00e1s, kardiovaszkul\u00e1ris sz\u00f6vetek regener\u00e1ci\u00f3j\u00e1ra, ill. a 2-es t\u00edpus\u00fa cukorbetegs\u00e9g kezel\u00e9s\u00e9re ir\u00e1nyul\u00f3 vizsg\u00e1latok. Azt, hogy ezek k\u00f6z\u00fcl melyek l\u00e9pnek a klinikai k\u00eds\u00e9rletek k\u00f6z\u00e9, nem lehet megj\u00f3solni, mint ahogyan az is k\u00e9rd\u00e9ses, hogy mely klinikai k\u00eds\u00e9rletek v\u00e1lnak rutin ter\u00e1pi\u00e1s gyakorlatt\u00e1.<\/p>\n\n\n\n

Az MSC-k szerepe az ALS kezel\u00e9s\u00e9ben<\/h2>\n\n\n\n

Az ALS (amyotrophis lateral sclerosis) a motoneuron-betegs\u00e9gek leggyakoribb fajt\u00e1ja, amely a mozgat\u00f3idegek pusztul\u00e1sa miatt az izmok gyeng\u00fcl\u00e9s\u00e9hez, sorvad\u00e1s\u00e1hoz \u00e9s a mozg\u00e1sk\u00e9ptelens\u00e9g miatt fell\u00e9p\u0151 sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyek miatt hal\u00e1lhoz vezet. A felt\u00e9telezett okok k\u00f6z\u00f6tt szerepelnek mut\u00e1ci\u00f3k, extracellul\u00e1ris faktorok, a nem idegi \u201esupport\u201d sejtek \u00e9s az immunrendszer hib\u00e1i. Az ALS ma m\u00e9g nem teljesen ismert mechanizmus\u00e1nak felt\u00e1r\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben sz\u00e1mos \u00e1llatk\u00eds\u00e9rletet v\u00e9geztek, \u00e9s 2003 \u00f3ta vizsg\u00e1lj\u00e1k a mesenhymalis \u0151ssejtekkel t\u00f6rt\u00e9n\u0151 kezel\u00e9s lehet\u0151s\u00e9g\u00e9t is: Marconi \u00e9s mtsai zs\u00edrsz\u00f6vetb\u0151l sz\u00e1rmaz\u00f3 MSC-t \u00fcltettek SOD1 mut\u00e1ci\u00f3t hordoz\u00f3 transzgenikus egerekbe \u00e9s bebizony\u00edtott\u00e1k, hogy a transzplant\u00e1ci\u00f3 4\u20136 h\u00e9ttel k\u00e9sleltette a motoros k\u00e9szs\u00e9gek roml\u00e1s\u00e1t. Uccelli \u00e9s mtsai a motoros k\u00e9szs\u00e9gek javul\u00e1s\u00e1t, a tests\u00faly cs\u00f6kken\u00e9s\u00e9nek lelassul\u00e1s\u00e1t, valamint a t\u00fal\u00e9l\u00e9s javul\u00e1s\u00e1t mutatt\u00e1k ki 17 nappal a bead\u00e1s ut\u00e1n, ALS egereken.<\/p>\n\n\n\n

Az els\u0151 hum\u00e1n klinikai k\u00eds\u00e9rleteket Mazzini \u00e9s mtsai v\u00e9gezt\u00e9k: a vizsg\u00e1lat 9 betegre terjedt ki, amely sor\u00e1n saj\u00e1t CSV-b\u0151l sz\u00e1rmaz\u00f3 MSC-t alkalmaztak nem egys\u00e9ges\u00edtett mennyis\u00e9gben a betegek gerincvel\u0151j\u00e9be t\u00f6rt\u00e9n\u0151 injekt\u00e1l\u00e1s form\u00e1j\u00e1ban. Klinikai javul\u00e1s nem volt tapasztalhat\u00f3, de nem \u00e9szleltek mell\u00e9khat\u00e1st sem. A vizsg\u00e1latokat k\u00e9s\u0151bb megism\u00e9telt\u00e9k 10 tov\u00e1bbi beteg eset\u00e9ben. Nem tapasztalt\u00e1k az ALS progresszi\u00f3j\u00e1nak lassul\u00e1s\u00e1t, de felgyorsul\u00e1s\u00e1t sem \u00e9s a kezel\u00e9st biztons\u00e1gosnak \u00e9s j\u00f3l toler\u00e1lhat\u00f3nak min\u0151s\u00edtett\u00e9k.<\/p>\n\n\n\n

Karussis \u00e9s mtsai autol\u00f3g CSV-i eredet\u0171 MSC-t haszn\u00e1ltak 19 beteg eset\u00e9n. N\u00e9h\u00e1ny alkalommal a sejteket szuperm\u00e1gneses vas-oxiddal jel\u00f6lt\u00e9k. A betegek 6-t\u00f3l 25 h\u00f3napig tart\u00f3 megfigyel\u00e9se sor\u00e1n nem fordult el\u0151 k\u00e9s\u0151i mell\u00e9khat\u00e1s, \u00e9s a legt\u00f6bb beteg eset\u00e9ben a klinikai \u00e1llapot stabiliz\u00e1l\u00f3d\u00e1s\u00e1t vagy enyhe javul\u00e1s\u00e1t figyelt\u00e9k meg. A jel\u00f6lt sejteket kapott betegek MRI-vizsg\u00e1lata kimutatta, hogy az agyi ter\u00fcleten beadott sejtek a harmadik agykamr\u00e1ba \u00e9s a subarachnoidealis t\u00e9rbe jutottak \u00e1t \u00e9s igazolt\u00e1k az MSC-k immunmodul\u00e1l\u00f3 hat\u00e1s\u00e1t m\u00e1r 4 \u00f3r\u00e1val a sejtek bejuttat\u00e1sa ut\u00e1n.<\/p>\n\n\n\n

ALS kezel\u00e9s a Famicord Csoportban<\/h2>\n\n\n\n

A Famicord Csoport kezel\u00e9si met\u00f3dusa arra \u00e9p\u00fcl, hogy a WJ-MSC \u0151ssejteket nagyobb proliferat\u00edv potenci\u00e1l jellemzi, mint a CSV eredet\u0171eket. A KRIO Int\u00e9zet \u2013 a Famicord Csoport magyar tagja \u2013 2013-ban szabadalmat ny\u00fajtott be a WJ MSC-k izol\u00e1l\u00e1s\u00e1ra \u00e9s feldolgoz\u00e1s\u00e1ra vonatkoz\u00f3lag. Ezen izol\u00e1l\u00e1si \u00e9s feldolgoz\u00e1si elveket figyelembe v\u00e9ve a Famicord Csoport lengyel tagja, a Lengyel \u0150ssejtbank (PBKM) 2014 okt\u00f3ber\u00e9ben megkapta az orvosetikai hozz\u00e1j\u00e1rul\u00e1st az ALS-betegek lengyelorsz\u00e1gi kezel\u00e9s\u00e9re. Az MSC-k els\u0151 lengyelorsz\u00e1gi alkalmaz\u00e1sa velesz\u00fcletett neurol\u00f3giai betegs\u00e9gek kezel\u00e9s\u00e9ben a poznani Orvostudom\u00e1nyi egyetem Bioetikai Bizotts\u00e1g\u00e1nak hat\u00e1rozata (1141\/12) alapj\u00e1n 2014 m\u00e1jusa \u00f3ta folyamatosan zajlik.<\/p>\n\n\n\n

\u00d6sszefoglal\u00e1s<\/h2>\n\n\n\n

Sz\u00e1mos tanulm\u00e1ny \u00e9s klinikai k\u00eds\u00e9rlet foglalkozik a mesenchymalis \u0151ssejtek \u00e9s ezen bel\u00fcl a k\u00f6ld\u00f6kzsin\u00f3r eredet\u0171 MSC-k gyakorlati jelent\u0151s\u00e9g\u00e9nek megismer\u00e9s\u00e9vel, amelyr\u0151l \u00e1ttekint\u00e9st a www.clinicaltrials.gov<\/a> ad. Az itt regisztr\u00e1lt k\u00eds\u00e9rletek folyamatosan n\u00f6vekv\u0151 sz\u00e1ma \u00e9s sokf\u00e9les\u00e9ge arra enged k\u00f6vetkeztetni, hogy b\u00e1r kor\u00e1bban els\u0151sorban a regenerat\u00edv orvosl\u00e1s eszk\u00f6zek\u00e9nt jellemezt\u00e9k \u0151ket, napjainkban egyes autoimmun betegs\u00e9gek ill. aGVHD kezel\u00e9se mellett az ALS kezel\u00e9s\u00e9ben is jelent\u0151s szerepet kaphatnak.<\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

Balogh I., Sz\u00e1raz L.<\/strong>  <\/p>\n\n\n\n

HIVATKOZ\u00c1SOK<\/p>\n\n\n